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ILs/DES在经皮药物递送中的应用研究进展
ResearchProgressinApplicationofILs/DESinTransdermalDrugDelivery
李明键1，赵志远1，郑璐遥2，孙丽晶1，王承潇1*
(1.昆明理工大学生命科学与技术学院，云南昆明；2.中国药科大学药学院，江苏南京)
摘要：离子液体(ILs)或低共熔溶剂(DES)作为绿色的、可设计的新型溶剂，因具有良好的溶解性、高稳定性以及制备简单等特性，正成为药剂学，特别是经皮递药领域的研究热点。本综述系统梳理了近年来ILs和DES在经皮药物递送系统中的研究进展，分类介绍并归纳了ILs和DES的促渗活性，深入阐述了ILs的构效关系，并展望了其在经皮免疫和纳米制剂经皮递送中的应用前景，为其今后的进一步发展应用提供新的研究视角。
关键词：离子液体；低共熔溶剂；经皮药物递送系统；促渗剂
以下为文章节选离子液体(ionicliquids，ILs)是由熔点小于℃的阳离子和阴离子组成的室温熔盐[1]，可通过调节阴阳离子的种类及比例来获得需要的理化性质。低共熔溶剂(deepeutecticsolvents，DES)是由一定化学计量比的氢键供体(hydrogenbonddonor，HBD)和氢键受体(hydrogenbondacceptor，HBA)组合而成的低共熔混合物[2]。通常来讲，二者均具有较高的溶解度、高热稳定性、可适应的极性、理想的熔点、可变的黏度、良好的化学稳定性等多种属性[3]。
ILs主要包含咪唑类、氨基酸酯类、胆碱类(DES)以及其他类成分。DES的HBD则主要有2类：季铵盐(如四丁基氯化铵等)和卤化盐(如氯化胆碱)，HBA可分为3类：酰胺(如谷氨酸)、羧酸(如乙酸等)和多元醇(如薄荷醇)等化合物。
ILs和DES虽然性质相近，但合成方法却完全不同。ILs主要通过1步合成法和2步合成法制备[4]。前法利用酸和碱进行中和反应[5]，或通过季铵化反应生成所需的ILs[6]。后法中[7]，第1步可以利用咪唑、吡啶等叔胺类有机物与卤代烃发生季铵化反应合成卤化物盐中间体；第2步利用中间体和含有与目标产物相同阴离子的无机盐或酸再次发生反应，置换出卤素阴离子，制得目标ILs。与ILs相比，DES的制备过程相对简单：将一定摩尔比的HBD和HBA混合并于一定温度下加热搅拌直至形成均一的无色液体，无需纯化即可获得纯度较高的DES产品[8]。
ILs和DES在化工、材料、环境和医药等领域的应用已经相当广泛[9]。近年来，ILs和DES作为化学促渗剂(chemicalpenetrationenhancers，CPE)在经皮给药领域中的应用已经得到证实[10]。ILs/DES不仅可显著增强小分子药物的经皮吸收，同时也可增强蛋白质、siRNAs和多糖等大分子药物的渗透[11—14]。本研究系统梳理了近年来ILs/DES在透皮给药系统(transdermaldrugdeliverysystem，TDDS)领域中作为CPE应用的研究进展，从促渗活性、构效关系、作用机制3个方面展开论述，最后展望了其在经皮免疫(transcutaneousimmune，TCI)和纳米药物经皮递送等方面的应用前景，以期为ILs/DES在生物医药领域的设计和研发提供新的研究思路和研究方法。
文章全文如下：
基金项目：国家自然科学基金项目()、云南省重大专项(生物医药)(02AA345)
作者简介：李明键(—)，男，硕士研究生，专业方向：经皮药物递送系统。
通信作者：王承潇(—)，男，博士，副教授，硕士生导师，从事经皮药物传递系统和新型促渗剂的设计。
E-mail：wcx
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