摘要:目前在电磁技术的加持下局部区域热疗(LRHT)技术和全身热疗(WBH)已成为可能,且已开展到了临床应用中。虽然生理上的限制限制了WBH的应用,以免疫治疗为目标,WBH已经向温和的温度范围移动;LRHT在肿瘤中没有温度限制(但在极端的条件下会产生热灼伤),目前已经开始有朝着温和温度方向发展的趋势,以免疫为导向,朝着免疫调节方向发展,特别是向肿瘤特异性免疫反应发展,通过这种反应,LRHT寻求系统地针对恶性肿瘤。本文着重描述当下有效的肿瘤热疗技术,新的热疗方法以及热疗介导下给药模式的改变一调制电热疗(mEHT)以及目前热疗在恶性肿瘤临床应用的方法和结果,并对恶性肿瘤热疗的挑战和发展趋势展开讨论。
人类在与抗击恶性肿瘤的过程中,加热治疗(热疗)的作用不可忽视;但是就目前而言,#百家帮扶计划#热疗并没有在癌症的治疗中成为优先方案,现代实践也非常缺乏有效的深部加热技术。热疗的发展经过无数次的起伏,多年来医学界对热疗的技术看法各异,热疗在临床的应用受到了极大的限制,但是热疗在人类抗击癌症的历史中确有着举足轻重的地位。1背景
1.1热疗应用于恶性肿瘤的背景恶性肿瘤主要的治疗方式有多种;就目前最主流治疗而言,核心问题是在治疗方案的疗效和毒性之间找到一个的良好平衡,毒性最小和罕见并发症少的治疗方案则是肿瘤医生一向的追求目标。肿瘤热疗将会对肿瘤的治疗有极大的补充。本文就肿瘤热疗的技术进行简介,并从一个新的角度阐述未来肿瘤热疗的挑战和发展趋势。
1.2热疗的发展历史古代热疗的共同目标是诱发人为发热,19世纪初,电磁学被应用于治疗过程,20世纪电磁加热方法的发展彻底改变了加热在治疗方面的应用,包括恶性肿瘤的治疗同样也获得了收益;只是彼时的电磁学只注意到了吸收的电磁能量会导致发热,而忽略了发热所引起的效应。随着电磁应用进展,科学家们发现:肿瘤温度的升高可改善预后,因此电磁疗法的目标转向了提高肿瘤的温度。进一步推动这一发展的是一种类似微波炉的工作方式,从那时起,许多积极的发展证据涌现;在肿瘤热疗的积极时期后,又出现了一种怀疑态度。年后,德国逐渐有医生提出如下质疑:“所有这些方法都给患者留下了很深的印象,却不会给患者的癌症留下印象。”他对肿瘤热疗技术的怀疑得到了医学专家较大的认同,世卫组织也宣布热疗对癌症患者并无益处,并且不赞成在治疗方案中增加热疗技术。然而,仍旧有人注意到热疗的好处,临床结果是确定治疗效果的最佳方法,由于热疗最常应用于终末期病例或已知对治疗有耐药性的肿瘤,最常列出的主要结果常是局部疾病控制。不过最近的研究也有将生存率和无病生存率作为结果。Datta等在对38个不同肿瘤部位试验的综述中,报告了名接受热疗加放疗的受试者总体完全缓解率(RR)为54.9%,而名仅接受放疗的受试者的RR为39.8%。
2热疗技术简介
2.1全身热疗(WBH)WBH的目标是加热血液,并让受热的血液加热整个身体。传统的WBH如直接接触加热(以热水、热蜡、热毯包裹身体等);这些“导热方法”有很高的皮肤灼伤风险,目前已很少使用。为了避免在最上层表面燃烧,在电磁波的红外区域(IR-A)采用了所谓的“水窗效应”。即红外光谱深入到皮下层,以求直接加热毛细血管中的血液。从技术上讲,这一光谱的选择采用多重反射滤波、滤水和多层反射滤波等。
2.2局部热疗(LRHT)LRHT技术有多种,其最终目的都是破坏肿瘤,已开发的技术包括:红外线水窗(IR-A)、腹腔内热疗[HIPEC(超热状况腹腔内化疗)]、高强度聚焦超声[HIFU(用于深部无创加热)]、光动力疗法[PDT(利用光敏药物和激光活化治疗肿瘤疾病的一种新方法)]等;
2.3热疗中电磁能技术电容耦合由于结构简单,与其他电磁方案相比禁忌证较少,因此这种技术可以治疗肺部和脑部等敏感肿瘤,其有效性在相关文献中已得到验证。调制电热疗(Modulatedelectro-hyperthermia,mEHT)适用于与阻抗匹配的电容耦合,以最大限度地吸收能量并最大限度减少反射或损失的能量。由于电流匹配的高效性,吸收能量可用作剂量控制,而非肿瘤内达到的温度作为剂量控制。电磁局部热疗是一个包括多种方法的大分支,但有两个基本原理是不变的:等温加热和非等温加热。等温加热的目标是对肿瘤进行同等的加热,使肿瘤均匀升温。非等温热疗通过选择目标体积特有的特性,对肿瘤进行非均匀加热,使肿瘤不均匀升温,肿瘤受热的特点即肿瘤整体的温度不一定均匀分布。采用两种技术来实现非等温加热:粒子加热,将粒子注入靶体积;调制电热(mEHT),利用糖脂蛋白脂质微区(膜筏)选择性吸收能量。
3热疗在恶性肿瘤中的临床应用实例
3.1宫颈癌宫颈癌是热疗最受